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人CYP2C9&VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)

华法林的应用--钢丝上的舞蹈

目前华法林的主要临床应用领域包括房颤血栓预防(尤其是左心耳血栓预防)、深静脉血栓预防与治疗、 肺栓塞预防与治疗、心腔内血栓预防与治疗、稳定性冠心病、心脏瓣膜置换术后等 。

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作为经典的口服抗凝药,华法林在许多方面有其不可取代性 。可是由于华法林自己的一些特点,如有效治疗窗窄,个体间剂差别大,导致它的临床使用严重缺乏,影响了疗效的发挥 。


临床常用INR (国际标准化比值)监测华法林的效果 。

  • INR<2时,提示不可很好的抗凝,而 INR值过高会有较大的出血危害 。
  • 理想的INR值要为每个病人制定个性化指标 。
  • 频繁的监测,导致患者的依从性不敷好,用药危害增加 。

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    华法林个体差别的遗传因素: CYP2C9与VKORC1基因

    CYP2C9基因编码的酶加入华法林的代谢 。中国人群中最常见的突变基因型是CYP2C9*3 ( 1075A>C) ,该碱基突变导致CYP2C9酶活性降低,患者在治疗初始阶段需要的华法林维持剂量较低,抵达稳态剂量所需时间更长,爆发抗凝过量的危害显著升高,因此,患者出血危害显著升高 。


    VKORC1基因编码的维生素k氧化还原酶是华法林的作用靶点 。该基因常见的启动子区-1639G>A突变导致酶活性降低,使得人体凝血功效减弱,患者对华法林敏感性提高,所需剂量相应降低 。因此,该基因的突变,也导致患者的出血危害显著升高 。


    凭据基因型指导华法林剂量,临床获益明显

    研究标明,凭据患者CYP2C9和VKORC1基因型来指导华法林剂量,比古板的经验型剂量调解用药,对患者的疗效获益及制止出血等不良事件的爆发有重要意义 。

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    指南建议凭据CYP2C9与VKORC1基因型用药

    2015年国家卫生计生委宣布了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》, 关于凭据CYP2C9和VKORC1基因型建议的华法林初始剂量给出了明确的建议 。

    CYP2C9加入华法林的代谢, CYP2C9*3纯合子和杂合子基因型个体S-华法林的口服清除率划分下降 90%和66% ,因此华法林的给药剂量需相应降低 。携带VKORC1基因-1639A的个体 ,对华法林更为敏感 ,也应减少华法林的用药剂量 。

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    CYP2C9和VKORC1基因检测,指导华法林精准用药

    CYP2C9和VKORC1基因突变都使得患者对华法林更敏感,出血危害显著升高,因此需要相应降低华法 林给药剂量 。预先检测患者基因型,提前确定华法林剂量规模,可以提高用药宁静性和治疗效率 。

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